根据一项新的建模分析，在加拿大将人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种计划改为一剂、性别中立的方案，可能比两剂方案更高效地使用疫苗剂量，并能预防相似数量的宫颈癌病例。如果疫苗在性活动高峰年龄段期间的保护力保持高水平，即便在最悲观的情境下，所有一剂疫苗接种选项都被预测为“远比两剂方案更高效”，研究作者写道。



此外，情境分析预测，加拿大将在2032年至2040年之间消除宫颈癌。HPV还可导致口腔、咽喉和阴茎癌，而大多数都可通过疫苗接种预防。

“新冠疫情影响了加拿大的HPV疫苗接种，特别是在易受影响的人群中，”研究作者、魁北克国家公共卫生研究所的传染病顾问及拉瓦尔大学社会与预防医学副教授尚塔尔·索瓦乔（Chantal Sauvageau）医生表示。

索瓦乔补充说，转向一剂疫苗接种计划将带来潜在的经济节省和项目灵活性。这一改变还可能使资源投入于提高接种覆盖率较低的地区以及HPV负担较重的群体，这些举措可以减轻疫情对卫生项目的影响并减少不平等。

这项研究于10月7日在线发表在《加拿大医学会杂志》（CMAJ）上。

疫苗接种计划的变更

自2022年世界卫生组织免疫战略咨询专家组发布单剂推荐以来，全球各国一直在研究是否应将HPV疫苗接种策略从两剂改为一剂。

今年7月，加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）更新了指南，建议9-20岁采用单剂方案。这一变化使加拿大与包括澳大利亚和英国在内的35个国家接轨。对于21-26岁人群，NACI仍建议接种两剂，而免疫功能低下或感染HIV的患者则建议接种三剂。



为了为新的NACI政策提供依据，索瓦乔及其同事使用HPV-ADVISE（一种基于个体的HPV感染及疾病传播动态模型），模拟了一些一剂和两剂策略。他们研究了魁北克（HPV疫苗覆盖率约为85%）和安大略（覆盖率约为65%）的疫苗接种计划。

在一剂接种计划中，研究人员分析了非劣性情境（98%有效性）和悲观情境（90%有效性），以及不同的平均疫苗持续期，包括终身、30年和25年的保护期。将这些情境与两剂接种计划（98%有效性，终身保护）进行比较，估算HPV-16感染和宫颈癌发病率的相对减少，以及预防一例宫颈癌所需的疫苗剂量。

总体而言，模型预测到2040-2045年，采用两剂或非劣性一剂接种方案的性别中立HPV疫苗接种计划将几乎消除魁北克的HPV-16感染，并使安大略的感染减少90%以上。在90%疫苗有效性的一剂策略下，HPV-16感染的反弹将在转向低剂量策略后25-30年间出现，这为官员们监测有效性减退的迹象并在必要时调整政策提供了时间。

此外，模型还预测，非劣性的一剂性别中立HPV疫苗接种计划在预防宫颈癌方面与两剂方案相似。在没有疫苗接种的情况下，魁北克的癌症减少率约为60%，安大略约为55%。在最悲观的情境下（疫苗持续25年），一剂计划预防癌症的效果略低于两剂计划：在100年内约低3%。

所有一剂情境均预测将在8-16年内消除宫颈癌，每10万女性-年的宫颈癌病例数少于4例。

一剂计划还将使疫苗剂量的使用更高效，一剂计划中预防一例宫颈癌需要约800-1000剂疫苗，而两剂计划则需要多于1万剂增量剂量才能预防一个额外的宫颈癌病例。



接下来怎么办？

在加拿大，HPV疫苗适用于9-45岁的人群。目前青少年和年轻人的免疫覆盖率因省份而异，低于90%的国家目标。根据2024年7月NACI的更新估算，2023年14岁男女中至少接种一剂的比例为76%，接种两剂的比例为67%。女生的接种率略高于男生。

为了提高覆盖率，转向一剂接种计划可能对年轻人更具吸引力，同时维持疫苗接种的有效性。

“不论是接种一剂还是两剂，HPV疫苗在预防可能导致癌症的HPV感染方面的保护效果基本相同，”蒙特利尔大学微生物学、传染病学、免疫学和儿科学教授卡罗琳·阙坦（Caroline Quach-Thanh）医生表示。

阙坦并未参与此项研究，但她曾担任NACI主席，目前是魁北克免疫委员会主席。

然而，并非所有医生都同意更改疫苗接种方案。今年10月初，加拿大女性医学联合会发布了一份报告，提出了12项提高HPV疫苗接种率的建议，包括呼吁医疗保健提供者暂时继续实施多剂接种计划。

“疫苗接种是预防HPV相关癌症的最有力措施。加拿大在这方面有所落后，但如果迅速采取行动，我们可以迎头赶上，”该联合会的HPV免疫工作组主席、HPV预防周创始人兼主席、前联合会主席薇薇安·布朗（Vivien Brown）医生说道。

布朗表示，在NACI于7月更新指南后，工作组评估了一剂疫苗方案的风险和益处。结论是，鉴于多剂接种计划的有效性，当前应继续实施。

“在获得更多关于单剂方案有效性的研究之前，医疗保健提供者和公共卫生机构应继续为患者提供多剂接种计划，”布朗表示。“这是确保人们长期预防HPV感染和癌症的唯一方法。”

信息来源：https://www.medscape.com/viewarticle/one-dose-hpv-vaccine-program-would-be-efficient-canada-2024a1000iou?form=fpf